說起炎癥,人們常常聯想到身體的紅腫熱痛,卻難以將其與激素更或是卵泡發育相關聯,然而,已有研究發現:機體長期存在的慢性炎癥與卵子質量不佳、反復試管失敗之間存在著一些必然的聯系。
炎癥因子與卵泡發育有何關系?
炎癥是免疫系統為保護人體免受傷害而產生的一系列細胞因子反應,而炎癥因子是介導炎癥反應過程的細胞因子,包括白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、幹擾素、趨化性細胞因子、生長因子,相當於「守城衛兵」。
在卵泡的整個發育過程到排卵前均有大量的炎癥因子活躍存在,發揮重要的、不可替代的作用,基於此,目前,醫學界已逐漸認為:排卵也是一種炎癥反應——相關炎癥因子通過免疫系統影響HPO軸的神經內分泌活動,可能是介導炎癥過程從而促進卵子發育、排卵的重要途徑之一。
而慢性炎癥又稱為「慢性低度炎癥」,是一種長期存在的、癥狀輕微、但卻可以持續威脅身體健康的疾病狀態;又因它常常不是單一因素導致,亦沒有特效藥可以治療,因此,常常被忽略。
但目前已證實:有多種導致不孕的疾病與慢性炎癥有關,尤其是慢性炎癥可引起卵泡損傷,引起炎癥衰老,進而嚴重影響女性生育力。
炎癥因子如何影響卵泡發育?
在不同疾病狀態下,炎癥因子對卵泡發育的影響不同:
01、子宮內膜異位癥(EMS)
免疫炎癥失衡是導致子宮內膜異位癥的一個重要原因。研究顯示:內異癥患者腹水中的炎性細胞因子,如白介素8(IL-8)、單核細胞趨化蛋白(MCP)以及巨噬細胞等濃度比對照組高,且升高水平與疾病嚴重程度相關。
針對EMS卵泡液的研究表明:單側EMS患者患側卵巢的卵泡液與另一側正常卵巢及正常女性卵泡液相比,不僅炎癥因子IL-6、IL-8和MCP-1的水平更高,同時,患側卵母細胞數量更少,表明卵巢EMS的局部炎性微環境可能不利於卵母細胞的發育。
02、盆腔感染(盆腔炎、輸卵管積水等)
全身性感染、陰道上行感染或盆腹腔手術均可能導致盆腔感染,而盆腔感染後可以進一步導致輸卵管的炎癥和卵巢功能的損傷,進而影響卵子質量和胚胎著床,導致不孕,且此種影響在明顯的炎癥得到控製以後仍會持續出現不孕。
03、多囊卵巢綜合征(PCOS)
多囊被認為是一種與代謝障礙相關的慢性炎癥性疾病,以小卵泡和無排卵為特征,常伴隨著多種卵泡微環境的改變,進而可能會幹擾卵母細胞的成熟、代謝和受精能力。
研究顯示:PCOS患者生殖系統IL-1的過度表達可能通過增加雄激素水平從而抑製非優勢卵泡的閉鎖,抑製FSH受體表達從而在卵泡發育早期阻礙優勢卵泡的選擇和(或)在卵泡發育晚期限製優勢卵泡的進一步發育;另有可能抑製排卵前卵泡的顆粒細胞黃素化,從而使孕酮生成減少、影響排卵。
04、早發性卵巢功能不全(POI)
持續的慢性炎癥損傷也是導致卵巢功能下降的重要原因之一,有研究人員觀察到既往無炎癥且無用藥史的POI患者中,中性粒細胞與淋巴細胞之比顯著升高,且和FSH呈正相關,表明機體的炎癥狀態有可能是POI的結果。但無論是原因還是結果,不可否認炎癥與POI的發生發展密切相關。
05、甲狀腺功能減退
甲狀腺功能減退是一種以高CRP、TNF-α、IL-6等等炎癥介質為特征的炎癥性疾病,可以引發排卵障礙性不孕,發病機製可能與炎癥相關,但具體涉及何種炎癥因子及其對卵泡發育的影響尚不明確。
除外上述疾病,諸如肥胖、衰老、糖尿病、自身免疫性疾病等等慢性炎癥狀態也可能通過刺激相應炎癥因子在卵子生長、排出過程中異常表達,進而經由免疫系統、氧化應激、HPO軸等途徑影響生育!
異常炎癥反應對生育力的影響
據世界衛生組織(World Health Organization,WHO)統計,20%~40%的不孕女性存在排卵障礙,部分可能與慢性炎癥相關。
可見,慢性炎癥是生育的大敵。聖佑啟航提醒您,無論是內膜異癥、胰島素抵抗、甲狀腺問題、各種免疫問題,代謝問題,包括淋巴細胞群的NK、D2聚體、TNF、抗體問題,還有內膜炎、陰道炎等等,都是炎癥的產物,這些問題都會影響卵子質量,影響胚胎著床、妊娠維持和活產率。